El Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, en Santander, ha dado un nuevo paso de@alto en la investigación reumatológica al impulsar un proyecto centrado en la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) asociada a enfermedades autoinmunes sistémicas. La iniciativa, desarrollada con la colaboración del Instituto de Investigación Valdecilla (IDIVAL), tiene como objetivo principal evaluar nuevas estrategias tanto diagnósticas como terapéuticas para pacientes que padecen esta patología respiratoria grave, una de las principales causas de muerte en enfermos con enfermedades inflamatorias autoinmunes.
El estudio, cuyo investigador principal es Verónica Pulito Cueto, se enfoca en analizar el TGF-β1 (factor de crecimiento transformante beta 1) en su forma génica y proteica, con la intención de confirmar su utilidad como biomarcador de diagnóstico y pronóstico. Según los datos del proyecto registrado en el portal de investigación de IDIVAL, el TGF-ß1 podría convertirse en un marcador clave para identificar precozmente la enfermedad, algo fundamental dado que el tiempo entre el diagnóstico de la enfermedad autoinmune y la aparición de la EPI puede ser variable y difícil de predecir.
La investigación cuenta con un equipo multidisciplinar que incluye a especialistas como Belén Atienza Mateo, reumatóloga del servicio de Reumatología de Valdecilla y miembro del Grupo de Investigación en Epidemiología Genética y Arteriosclerosis de IDIVAL. Atienza Mateo realiza labor asistencial general con atención especializada a pacientes con esclerosis sistémica y a quienes presentan enfermedad pulmonar intersticial asociada a enfermedades autoinmunes, lo que le proporciona una experiencia directa con la población que beneficia este proyecto.
Los resultados del proyecto ya están mostrando impacto en la comunidad científica. En 2025 se han publicado tres trabajos derivados de esta investigación: el artículo «A New Approach for Achieving Earlier and More Accurate Diagnosis of Connective Tissue Disease-Related Interstitial Lung Disease: TGFB and PDGFA as Novel Promising Biomarkers», publicado en la revista International Journal of Molecular Sciences; además de dos abstracts de congreso presentados en el EULAR 2025 sobre la expresión diferencial de isoformas del gen TGFB y sobre los polimorfismos NLRP3 como biomarcadores genéticos para el diagnóstico preciso.
El servicio de Reumatología de Valdecilla ya había demostrado su posición de referencia internacional en este campo. En el último congreso del American College of Rheumatology (ACR), celebrado en Washington en diciembre de 2024, los especialistas del hospital present@aron cerca de 50 trabajos de investigación sobre enfermedades reumatológicas. En la línea de estudio de la enfermedad pulmonar intersticial asociada a enfermedades autoinmunes, presentaron dos trabajos que demostraban la utilidad de las metaloproteinasas y de dos factores de transcripción profibróticos como biomarcadores prometedores para el diagnóstico precoz y preciso de la patología en la práctica clínica.
La enfermedad pulmonar intersticial en enfermedades autoinmunes sistémicas (EPI-EAS) constituye un desafío clínico importante. Las enfermedades del tejido conectivo, como la artritis reumatoide, la esclerosis sistémica, el lupus eritematoso sistémico o las miopatías inflamatorias idiopáticas, pueden ocasionar daño orgánico en forma de enfermedad pulmonar intersticial, que puede diagnosticarse simultáneamente a la enfermedad autoinmune o aparecer después. La patogénesis, progresión y pronóstico de esta complicación pulmonar varían dependiendo de la enfermedad de base que la acompañe.
Para el diagnóstico es indispensable la tomografía computarizada contrastada, que permite evaluar las lesiones pulmonares y determinar diferentes patrones radiológicos. En la mayoría de las enfermedades autoinmunes se asocia al patrón de neumonía intersticial no específica. El tratamiento, por su parte, varía según la enfermedad de base que provoca la EPI, lo que requiere un enfoque personalizado para cada paciente.
El proyecto NVAL23/02, financiado por la Fundación Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla, representa una continuación de la línea de investigación que Valdecilla ya había iniciado en este campo. La colaboración entre el servicio de Reumatología, el de Neumología y IDIVAL permite abordar la patología desde una perspectiva integral, combinando la labor asistencial con la investigación básica y clínica.
Raquel López Mejías, otro de los investigadores clave del equipo, trabaja en la área de Inmunopatología de IDIVAL y tiene un índice h de 21, con 199 publicaciones y 144 proyectos de investigación clínica bajo su dirección. Su participación en el proyecto aporta experiencia en estudios de biomarcadores genéticos y proteicos en enfermedades autoinmunes sistémicas.
La importancia de esta investigación para Cantabria es doble: por un lado, contribuye a mejorar la calidad de vida de los pacientes autonómicos que padecen estas enfermedades, y por otro, posiciona al hospital valdecilla como centro de referencia en investigación reumatológica de ámbito internacional. El servicio de Reumatología de Valdecilla encara la recta final de su trayectoria afianzando su posición de referencia a nivel internacional, con una participación activa en congresos mundiales y una producción científica constante en áreas clínicas tan diversas como la artritis reumatoide, el lupus, la vasculitis asociada a ANCA y la enfermedad relacionada con IgG4.
El cribado de la enfermedad pulmonar intersticial en pacientes con enfermedades autoinmunes es una recomendación del consenso español sobre este tema, que establece las guías para identificar precozmente esta complicación. La investigación de Valdecilla aporta evidencia nueva que podría refinar estas recomendaciones y mejorar los protocolos de seguimiento de los pacientes.
La enfermedad pulmonar intersticial difusa constituye una de las principales causas de muerte en pacientes con enfermedades autoinmunes, según estudios previos que analizan la disfunción endotelial en esta patología. Esto subraya la necesidad de desarrollar herramientas diagnósticas más precisas y tratamientos más efectivos, objetivos que el proyecto de Valdecilla busca cumplir.
